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轉錄因子(AP-1)|ELISA指標

發布時間: 2025-03-10  點擊次數: 953次

AP-1異二聚體通常通過亮氨酸拉鏈形成,這使得它們能夠穩定地結合到DNA上。亮氨酸拉鏈是一種蛋白質結構域,它允許蛋白質之間通過疏水相互作用形成二聚體。AP-1作為轉錄因子,主要通過調節基因的表達來應對多種細胞外刺激。這些刺激包括細胞因子生長因子壓力細菌病毒感染等。因此,AP-1參與了眾多的細胞進程,如細胞分化增殖凋亡。此外,AP-1還參與了細胞遷移免疫應答炎癥反應等生理過程。

AP-1(Activator Protein-1)不是單一的蛋白質,而是一個統稱,指由Jun(c-Jun、JunB、JunD)、Fos(c-Fos、FosB、Fra-1、Fra-2)、ATF(激活轉錄因子,包括ATF-2、ATF-3/LRF1、ATF-4、ATF-5、ATF-6B、ATF-7、BATF、BATF-2、BATF-3、JDP2)或MAF(c-MAF、MafA、MafB、MafF、MafG、MafK和Nrl)亞基組成的二聚體轉錄因子。這些亞基能夠結合到一個共同的DNA位點,即AP-1結合位點,從而啟動基因的表達。

? 結構與成員組合?

?蛋白家族??成員??結構特征??功能偏好?
?Jun?c-Jun, JunB, JunD含堿性DNA結合域和亮氨酸拉鏈促進增殖、炎癥(如IL-6、MMPs)
?Fos?c-Fos, FosB, Fra1/2需與Jun形成異源二聚體調控分化、應激應答
?ATF?ATF2, ATF3結合CRE位點參與DNA損傷修復、代謝調節

??? 功能與調控機制?

?信號通路激活?:

?MAPK通路?:生長因子→Ras→MAPK磷酸化c-Jun(Ser63/73)→增強DNA結合能力。

?JNK通路?:應激信號(如UV、ROS)→JNK磷酸化c-Jun→促進凋亡或適應。

表觀遺傳調控?:

組蛋白乙酰轉移酶(如p300)被AP-1招募至靶基因,開放染色質結構。

?負調控因子?:

JDP(Jun Dimerization Protein)抑制二聚體形成,下調AP-1活性。

?? 與疾病的關聯?

?疾病類型??AP-1異常機制??代表性靶基因??臨床關聯?
?癌癥?c-Jun/c-Fos過表達→促增殖、侵襲MMP9, Cyclin D1肺癌、乳腺癌、黑色素瘤
?自身免疫病?AP-1驅動Th17分化→促炎因子分泌IL-17, IL-21類風濕性關節炎、多發性硬化
?神經退行性疾病?氧化應激激活AP-1→神經元凋亡BAX, NOX4阿爾茨海默病、帕金森病
?皮膚纖維化?Fra2介導膠原過度沉積→組織硬化COL1A1, TGF-β系統性硬化癥、瘢痕疙瘩


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