早幼粒細胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16/Znf145），也被稱為PLZF，是一種具有序列特異性的DNA結合蛋白，KrueppelC2H2型鋅指蛋白家族。主要分布于細胞核，廣泛表達于腦、肺、內分泌和雄性特異性如前列腺、睪丸等組織。PLZF蛋白由BTB/POZ、RD2和鋅指域組成。

BTB/POZ結構域：允許PLZF與共抑制分子（如N-COR、SMRT和Sin3A）形成同二聚體以及異二聚體復合物，在轉錄沉默中發(fā)揮重要作用。

RD2結構域：其中的賴氨酸242是一個磺酰化和泛素化位點，磺酰化與PLZF轉錄抑制活性相關，泛素化則參與其降解。

鋅指結構域：由9個類似KruppelC2H2型鋅指組成，負責與靶基因啟動子上的DNA結合，其氨基末端特定的賴氨酸殘基可通過乙酰化增強PLZF的DNA結合和轉錄抑制能力。

功能與作用

轉錄因子：PLZF作為一種轉錄因子，參與多種生物過程的調控，包括細胞的增殖、分化、凋亡，以及干細胞自我更新、器官和先天性免疫細胞發(fā)育等。

腫瘤相關：
血液系統(tǒng)腫瘤：PLZF不僅與血液系統(tǒng)腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關，在急性早幼粒細胞白血病（APL）中，PLZF可作為融合基因的一部分（如PLZF-RARA），影響疾病的發(fā)病機制和治療效果。

實體腫瘤：在多種實體腫瘤中也存在PLZF表達失調，且往往提示臨床分期、腫瘤轉移、預后等。

免疫調節(jié)：PLZF具有免疫調節(jié)作用，這或將成為抗腫瘤免疫治療的新思路。

其他作用：PLZF還可以通過調節(jié)特定的信號通路（如AKT/Foxo3a途徑）來抑制某些類型白血病的惡性表型。

與疾病的關系

• 急性早幼粒細胞白血病（APL）：PLZF最初在a（11；17）染色體易位的APL患者中發(fā)現(xiàn)，與視黃酸受體（RARalpha，RARA）基因框內融合，形成PLZF-RARalpha融合蛋白，充當激活劑或阻遏物來完成調節(jié)轉錄介導作用。

• 其他腫瘤：PLZF在結直腸癌、胰腺癌、膽囊癌、肝細胞癌、肺癌等多種腫瘤中均存在異常表達，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉移和預后等密切相關。

研究與應用前景

• 作為治療靶標：鑒于PLZF在多種腫瘤中的重要作用，它被視為潛在的治療靶標。針對PLZF的靶向治療可能為腫瘤治療提供新的策略。

• 診斷與預后判斷：PLZF的異常表達可能與某些腫瘤的惡性程度、臨床分期和預后等密切相關，因此，檢測PLZF的表達水平可能有助于腫瘤的診斷和預后判斷。

早幼粒細胞白血病鋅指蛋白（ZBTB16/Znf145）作為一種重要的轉錄因子和腫瘤相關蛋白，在多種生物過程和腫瘤的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著關鍵作用。隨著對其研究的不斷深入，PLZF有望為腫瘤的診斷、治療和預后判斷提供新的思路和方法。